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亞洲第二大藥企,安斯泰來的過去、現在與未來


發布時間:2021-09-07 藥融圈
注:本文不構成任何投資意見和建議,以官方/公司公告為準;本文僅作醫療健康相關藥物介紹,非治療方案推薦(若涉及)。因水平有限,錯誤不可避免,或有些信息非最及時,歡迎留言指出。
 
 

安斯泰來制藥集團(Astellas Pharma Inc.)總部位于日本東京,由前日本山之內制藥株式會社與藤澤制藥株式會社于2005年4月合并成立,是日本第二大處方藥制藥企業,在器官移植免疫抑制劑和泌尿前列腺專業治療領域位居日本市場首位。安斯泰來致力于通過提供創新而可靠的醫藥產品,為全世界人民的健康做出貢獻,憑借先進的科學技術和研發能力,不斷挑戰目前尚未滿足人們需求的醫療領域,立志在目標治療領域中成為全球專業市場領導者。

 



主要產品


目前,安斯泰來鎖定泌尿、移植免疫/感染性疾病、腫瘤、神經科學和糖尿病并發癥/腎病五個重點研發領域,并拓展了肌肉疾病、眼科兩個新的治療領域。此外,安斯泰來預見到創新藥市場所面臨的環境變化,并不斷在未被開拓的新領域,積極探尋新的事業機遇。安斯泰來的主要產品有XTANDI(商品名:安可坦,通用名:恩扎盧胺,enzalutamide)、Betanis/Myrbetriq/BETMIGA(Mirabegron,米拉貝?。?,新上市產品有FLT3抑制劑XOSPATA(gilteritinib,吉列替尼)、Evrenzo(商品名:愛瑞卓,通用名:roxadustat,羅沙司他)以及PADCEV(Enfortumab vedotin-ejfv)等。

 

前列腺癌——XTANDI(恩扎盧胺,enzalutamide是一款雄激素受體抑制劑(AR),2012年首次獲美國FDA批準,用于治療晚期前列腺癌,現已在美國、歐洲、日本、亞洲地區上市,并已獲批用于治療早期前列腺癌,成為首款獲FDA批準可同時治療非轉移性和轉移性去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的口服藥物。2019年11月,該藥獲中國國家藥監局(NMPA)批準上市,用于治療雄激素剝奪治療(ADT)失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)成年患者。

 

急性髓系白血?。ˋML)——XOSPATAgilteritinib,吉列替尼)是一款FLT3酪氨酸激酶抑制劑,于2018年在日本和美國獲批,用于治療FLT3突變陽性的復發/難治性急性髓系白血?。ˋML)成人患者。據報道,約30%的AML患者攜帶FLT3突變,XOSPATA能夠抑制FLT3跨膜區內部串聯重復(ITD)以及FLT3酪氨酸激酶結構域(TKD),這是2種常見的FLT3突變類型。2021年2月,國家藥監局附條件批準適加坦®(Xospata®,富馬酸吉瑞替尼片,gilteritinib fumarate tablets),用于治療攜帶FLT3突變的復發/難治性急性髓系白血?。ˋML)成人患者。

 

轉移性尿路上皮癌——PADCEVenfortumab vedotin-ejfv是一款first-in-class抗體偶聯藥物(ADC),靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白Nectin-4,2019年12月獲美國FDA加速批準,用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者,該藥由安斯泰來與Seagen合作開發。2021年7月11日,安斯泰來與Seagen宣布Padcev獲得了FDA常規批準。同時,Padcev還擴展了適應癥標簽,用于曾接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療且不符合順鉑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。

 

膀胱過度活動癥(OAB)——Mirabegron(米拉貝?。?/strong>是一種選擇性β3-腎上腺受體激動劑,用于治療膀胱過度活動癥(OAB),通過激活膀胱逼肌上的β3-腎上腺受體,從而提高膀胱的充盈以及貯尿能力。2011年,該藥以Betanis為商品名在日本首次獲批;在美國,該藥以Myrbetriq為商品名進行銷售;在歐洲、亞洲、大洋洲則以BETMIGA為商品名。

 

腎性貧血——Evrenzoroxadustat,羅沙司他)是一種口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH)抑制劑,可抑制低氧誘導因子(HIF)的泛素化降解,幫助機體產生更多的紅細胞,并且不受炎癥對血紅蛋白及紅細胞生成的消極影響。該藥是一款口服first-in-class慢性腎臟?。–KD)貧血的治療藥物,由FibroGen(琺博進)發現并與安斯泰來合作開發,于2018年12月在中國率先獲批,用于治療透析依賴性慢性腎?。―D-CKD)成年患者貧血,商品名為愛瑞卓。2019年8月,該藥在中國獲批新適應癥,用于非透析依賴性慢性腎?。∟DD-CKD)的貧血治療。

 

 

免疫抑制劑——Tacrolimus(他克莫司,FK506是一種免疫抑制劑,可與細胞內結合蛋白(FKBP)形成復合物,通過抑制鈣調磷酸酶,抑制IL-2轉錄,從而抑制T細胞活化、抑制TNF-α、IL-1β和IL-6產生及T細胞依賴的B細胞增殖作用,產生強大的免疫抑制作用,被用于抑制器官移植的免疫排斥。該藥由安斯泰來的前身之一藤澤制藥開發,1994年獲FDA批準在美國上市,商品名為Prograf,后陸續在歐盟、亞洲等地區上市,1998年進入中國市場,中文商品名為普樂可復。該藥一日一次的緩釋制劑于2007年在歐洲獲批上市,商品名為Advagraf,2008年在日本獲批,以Graceptor為商品名進行銷售,2013年在美國獲批,商品名為Astagraf XL。雖然該藥在主要國家的專利已經到期,但仍在全球被廣泛用于器官移植,還被用于治療自身免疫性疾病,如在日本用于治療類風濕性關節炎和潰瘍性結腸炎。

 

此外,還有治療膀胱過度活動癥的Vesicare(商品名:衛喜康;通用名:solifenacin succinate,琥珀酸索利那新);前列腺癌藥物Eligard(leuprolide acetate,醋酸亮丙瑞林);前列腺增生治療藥物Harnal/Omnic(Tamsulosin Hydrochloride);抗真菌藥Funguard/MYCAMINE(micafungin sodium,米卡芬凈鈉)等等

 

2020財年業績
 

2021年4月27日,安斯泰來公布2020財年業績(2020年4月1日至2021年3月31日),由于產品結構的變化,部分藥物失去市場獨占權、銷售協議終止及新冠疫情的消極影響,公司全年銷售收入12495億日元(約114.6億美元),同比下降3.9%;銷售及管理費用為5043億日元(約46.3億美元),同比增長1%;研發費用為2245億日元(約20.6億美元),同比增長0.1%,因受新冠疫情影響,部分臨床試驗受阻,研發費用有所降低,但對關鍵的臨床開發后期階段項目開發投入增加,且于2020年1月完成對美國基因治療公司Audentes的收購使研發總費用增加。研發銷售占比為18%,同比增長0.7%;全財年核心營業利潤為2514億日元(約23.1億美元),同比減少9.5%;營業利潤為1361億日元(約12.5億美元),同比減少44.2%;稅后利潤為1206億日元(約11.1億美元),同比減少38.3%。

 

注:一些英聯邦和日本公司的財年是每年4月1日至第二年的3月31日;匯率按照2021年4月至6月平均匯率JPY/USD=1/109,下同。

 

 

從具體產品來看,XTANDI(恩扎盧胺,enzalutamide)銷售額同比增長14.6%,達到4584億日元(約42.1億美元),該藥在日本、美國、成熟市場、大中華區及國際市場的銷售額均有所增長。XOSPATA(gilteritinib,吉列替尼)銷售額同比增長67.2%,達到238億日元(約2.2億美元)。除了在日本、美國和成熟市場的銷售額有所增長之外,2020年8月開始在國際市場進行銷售以及2020年12月開始在大中華區進行銷售。Betanis/Myrbetriq/BETMIGA(Mirabegron,米拉貝?。╀N售額同比增長1.2%,達到1636億日元(約15億美元)。在日本、成熟市場和大中華區的銷售額均有所增長。PADCEV(enfortumab vedotin-ejfv)在美國聯合推廣收入大幅增長,同比增長607.3%,達128億日元(約1.2億美元)。Prograf(Tacrolimus,他克莫司)銷售額同比降低5.3%,為1827億日元(約16.8億美元),但大中華區銷售額同比增長6.2%,達到342億日元(約3.1億美元)。

 

此外,Evrenzo(roxadustat,羅沙司他)的銷售額為11億日元(約1000萬美元),同比增長371.2%;Vesicare(商品名:衛喜康;通用名:solifenacin succinate,琥珀酸索利那新)銷售額為316億日元(約2.9億美元),同比降低29.3%;Harnal/Omnic(Tamsulosin Hydrochloride)銷售額為369億日元(約3.4億美元),同比減少13.5%;Funguard/MYCAMINE(micafungin sodium,米卡芬凈鈉)銷售額為256億日元(約2.4億美元),同比減少27.3%;Eligard(leuprolide acetate,醋酸亮丙瑞林)銷售額為95億日元(約8700萬美元),同比降低33.4%。

 

注:成熟市場包括歐洲、加拿大、澳大利亞;大中華區包括中國的大陸地區、香港地區和臺灣地區;國際市場包括俄羅斯、拉美、中東、非洲、東南亞、南亞、韓國、出口銷售額等。

 

2020財年主要產品業績圖源:安斯泰來財報

 

按地區分,2020財年公司在日本的業績為2791億日元(約25.6億美元),同比減少19.2%;在美國的業績為4732億日元(約43.4億美元),同比增長6.7%;在成熟市場的業績為2932億日元(約26.9億美元),同比減少1%;在大中華地區的業績為593億日元(約5.4億美元),同比減少1.8%;國際市場的業績為1111億日元(約10.2億美元),同比減少17.6%。

 

2020財年各地區業績分布圖源:安斯泰來財報

2021 Q1業績

 

2021年7月30日,安斯泰來公布2021年Q1業績(2021年4月1日至2021年6月30日),公司第一季度銷售收入3261億日元(約29.9億美元),同比增長6.2%;銷售及管理費用為163億日元(約1.5億美元),同比增長13.5%;研發費用為583億日元(約5.4億美元),同比增長1.8%,雖然治療血管舒縮癥的fezolinetant在美國和歐洲的3期臨床試驗已經完成,使該部分費用有所減少,但總費用的增加主要是因為zolbetuximab(抗Claudin18.2單抗)研發費用的增加,和針對遺傳調控、細胞療法和免疫腫瘤學三個主要焦點的研發投資的增長;第一季度核心營業利潤為628億日元(約5.8億美元),同比減少0.9%;營業利潤為361億日元(約3.3億美元),同比減少40.7%;稅后利潤為307億日元(約2.8億美元),同比減少39.1%。

 

 

從具體產品來看,XTANDI(恩扎盧胺,enzalutamide)銷售額同比增長18.7%,達到1329億日元(約12.2億美元),在歐洲,2021年4月批準了轉移性去勢敏感性前列腺癌(M1CSPC)的新增適應癥;2021年6月,英國國家健康與臨床卓越研究所(NICE)推薦XTANDI用于治療M1CSPC;在中國,該藥于2020年底納入醫保,新版醫保目錄從2021年3月起實施,提高了患者的可及性,需求增長高于預期,在大中華地區業績為19億日元(約1700萬美元),同比增長165.1%。

 

XOSPATA(gilteritinib,吉列替尼)銷售額同比增長47.7%,達到83億日元(約7600萬美元)。該藥在美國和成熟市場的業績大幅增長,分別達到26.9%和99.4%的同比增長率,2020年8月,該藥開始在國際市場進行銷售以及2020年12月開始在大中華區進行銷售,2021年Q1業績分別為1億日元(約100萬美元)和5億日元(約500萬美元)。

 

Betanis/Myrbetriq/BETMIGA(Mirabegron,米拉貝?。╀N售額同比增長8.8%,達到440億日元(約4億美元)。在日本、成熟市場、大中華區以及國際市場的銷售額均有所增長。在中國,該藥于2020年底納入醫保,新版醫保目錄從2021年3月起實施。

 

PADCEV(enfortumab vedotin-ejfv)在美國聯合推廣收入同比增長41.9%,達42億日元(約3900萬美元)。2021年7月,該藥在美國獲批新適應癥,用于治療順鉑不耐受且既往接受過至少一次全身治療的尿路上皮癌患者。

 

Prograf(Tacrolimus,他克莫司)銷售額同比降低0.3%,為452億日元(約4.2億美元),但大中華區銷售額同比增長22.9%,為96億日元(約8800萬美元),成熟市場業績為162億日元(約1.5億美元),同比增長17%。

 

此外,Evrenzo(roxadustat,羅沙司他)的銷售額為6億日元(約600萬美元),同比增長282.9%;Vesicare(商品名:衛喜康;通用名:solifenacinsuccinate,琥珀酸索利那新)銷售額為74億日元(約6800萬美元),同比降低4.4%。

 

2021年Q1主要產品業績圖源:安斯泰來財報

 

按地區分,2021年Q1公司在日本的業績為675億日元(約6.2億美元),同比減少13.2%;在美國的業績為1336億日元(約12.3億美元),同比增長14.1%;在成熟市場的業績為780億日元(約7.2億美元),同比增長21.8%;在大中華地區的業績為164億日元(約1.5億美元),同比增長15.5%;國際市場的業績為278億日元(約2.6億美元),同比減少8.1%。

 

2021年Q1各地區業績分布圖源:安斯泰來財報

 

根據安斯泰來官方公布的2021財年業績指引,預計公司2021財年業績將達到13230億日元(約121.4億美元),研發費用約為2420億日元(約22.2億美元),核心營業利潤約為2700億日元(約24.8億美元),核心利潤約為2130億日元(約億19.5美元)。

 

圖源:安斯泰來官網


技術平臺& 研發進展
 

安斯泰來“立志處于不斷變化的醫療行業最前沿,將科學進步轉變為患者的價值”。為了實現這一愿景,公司建立起了多個技術平臺。其中,細胞治療平臺已經開發了一套可以分化出11種細胞類型的技術,而安斯泰來再生醫學研究所(AIRM)可以為所有的細胞治療項目提供藥物,并為藥品提供臨床所需。2016年收購從事眼科研究的美國生物技術公司Ocata Therapeutics,2018年收購Universal Cells,Inc.,獲得具有較低免疫排斥反應多能干細胞的生產技術,為安斯泰來在細胞治療方面的布局奠定基礎,其細胞治療研究集中于利用同種異體多能干細胞(PSC)來源的即用型分化細胞。在研項目主要涉及眼科領域的年齡相關性黃斑變性、青光眼、視網膜色素變性等,并探索成纖維細胞來源的間充質干細胞應用于自身免疫性疾病、血管祖細胞應用于肢體缺血以及多種細胞應用于癌癥的潛力。

 

 

線粒體生物學平臺主要基于2021年7月安斯泰來與Minovia Therapeutics達成合作協議,共同推進治療線粒體功能障礙相關疾病的新型細胞療法的研究、開發和商業化。利用安斯泰來基因工程改造的誘導多能干細胞,并使用Minovia專有的線粒體增強療法(MAT)技術平臺,加速開發同種異體線粒體細胞治療方案,通過移植健康的線粒體來恢復患者組織功能,以治療線粒體功能障礙引起的疾病。從2018年開始,安斯泰來就開始在線粒體生物學領域布局,先后收購了美國生物技術公司Mitobridge,Inc.以及英國生物技術公司Nanna Therapeutics,在線粒體疾病治療分子和先進化合物篩選技術方面打下基礎。目前的主要治療領域涉及原發性線粒體肌?。≒MM)、杜氏肌營養不良(DMD)等。

 

 

腺病毒載體(AAV)技術平臺不僅可用于基因療法的開發,還為細胞療法提供基因編輯技術,從臨床研究到商業化應用實現了自給自足。該技術助力公司在遺傳調控、失明與再生療法、免疫腫瘤學、線粒體生物學以及免疫穩態領域的研究。

 

除此之外,公司的Rx+®業務平臺利用安斯泰來的專業知識和業務,將創新醫療技術與不同領域的前沿技術相結合,通過“患者旅程”(整體醫療,包括診斷、預防、治療和預后護理)管理,創造新的收入來源。該平臺致力于慢性疾病進展的預防,實現患者預后的最大化,為患者提供基于科學證據的整體醫療保健解決方案。未來,該業務將涉及數字健康服務、藥械組合產品、可穿戴設備、微型植入設備及生物傳感等,并有望成為公司的支柱業務之一。

 

 

根據公司官方披露,安斯泰來目前的研發工作可分為2個主要部分:XTANDI以及戰略產品,包括XTANDI、XOSPATA、PADCEV、zolbetuximab、Evrenzo、fezolinetant和AT132;焦點領域項目,包括失明與再生療法、線粒體生物學、遺傳調控、免疫腫瘤學領域等。

 

安斯泰來Pipeline概覽圖源:安斯泰來財報
(更新至2021年7月29日)

XTANDI以及戰略產品

XTANDI(恩扎盧胺,enzalutamide由安斯泰來與輝瑞合作開發,2012年首次獲美國FDA批準,用于治療晚期前列腺癌。該藥于2021年4月在歐洲獲批轉移性去勢敏感性前列腺癌(M1CSPC)新適應癥,2020年底XTANDI在國內納入醫保,新版醫保目錄從2021年3月起實施,用于雄激素剝奪治療(ADT)失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)成年患者的治療。藥融云數據(www.pharnexcloud.com)顯示,該藥正在國內開展一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗,比較恩扎盧胺聯合雄激素剝奪療法(ADT)與安慰劑聯合ADT,用于治療轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的安全性和療效。

 

來源:藥融云數據庫

 

PADCEVenfortumab vedotin-ejfv由Seagen與安斯泰來合作開發,是一款靶向Nectin-4的first-in-class抗體偶聯藥物(ADC),2019年12月18日,FDA批準Padcev上市,用于治療曾經接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。2021年7月,FDA授予Padcev常規批準并批準其擴大適應癥,用于治療既往接受過PD(L)-1抑制劑治療且不符合順鉑治療條件的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。據悉,Padcev是首款也是目前唯一一款被FDA批準,用于治療既往接受過免疫治療且不符合順鉑治療條件的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的藥物。(詳情可點擊:深耕的魔法子彈:ADC領域先驅Seagen的過去與未來)目前,該藥用于一線治療轉移性尿路上皮癌(mUC)的研究已進入3期臨床試驗,并計劃于2021財年第二季度在國內開啟一項二期橋接試驗。同時,該藥用于治療肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)的潛力也在3期臨床試驗中接受檢驗,并于2021年5月完成首例患者給藥。此外,Padcev單藥治療局部晚期或轉移性實體腫瘤的研究已進入2期臨床試驗,公司還計劃于2021財年第二季度開啟一項針對非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)的1期臨床試驗。

 

 

XOSPATAgilteritinib,吉列替尼)于2018年在日本和美國獲批用于治療FLT3突變陽性的復發/難治性急性髓系白血?。ˋML)成人患者。2021年2月,國家藥監局附條件批準該藥用于治療攜帶FLT3突變的復發/難治性急性髓系白血?。ˋML)成人患者,中文商品名為適加坦®。目前,該藥正在國內開展一項多中心、開放標簽的隨機3期臨床試驗,以評估該藥對比補救性化療,治療攜帶FLT3突變的復發或難治性急性髓系白血?。ˋML)的療效。此外,該藥用于急性髓系白血?。ˋML)造血干細胞移植后維持治療的潛力正在3期臨床試驗中接受檢驗,用于治療可接受強化療的新診斷急性髓系白血?。∟DAML)患者的研究也已進入3期臨床試驗。

 

Evrenzoroxadustat,羅沙司他)由安斯泰來與琺博進(FibroGen)合作開發,該藥于2021年8月獲歐盟批準用于治療慢性腎臟?。–KD)相關貧血,包括非透析依賴性(NDD)患者和透析依賴性(DD)患者。值得一提的是,Evrenzo是歐洲批準的首個口服給藥的缺氧誘導因子(HIF)脯氨酰羥化酶(PH)抑制劑,用于治療與CKD相關的貧血,無論患者透析狀態如何。同時,該藥用于治療化療相關貧血的研究已進入2期臨床試驗。

 

Fezolinetant是一種神經激肽-3受體(NK3R)拮抗劑,作為一種創新型口服非激素類化合物,被研究用于治療中重度血管收縮癥狀(VMS),即更年期相關的潮熱。該藥原為比利時生物技術公司Ogeda開發,2017年安斯泰來收購Ogeda,獲得fezolinetant。2021年2月,安斯泰來宣布,fezolinetant在名為SKYLIGHT1和SKYLIGHT2的兩項關鍵性3期研究取得了積極結果,試驗結果顯示,兩項關鍵性試驗均達到了4個主要的共同終點,與安慰劑組相比,每天接受30mg和45mg劑量的fezolinetant的女性受試者,中度至重度女性血管舒縮癥狀(VMS)的發生頻率和嚴重程度,從基線到第4周和第12周在統計學上均實現了顯著性的降低。此外,公司計劃在2021財年第三季度在日本開啟針對更年期相關VMS的2期臨床試驗。

 

Zolbetuximab原為德國生物制藥公司Ganymed開發的一款靶向Claudin18.2蛋白的單克隆抗體,2016年10月,安斯泰來收購Ganymed公司,獲得zolbetuximab。在2016年ASCO會議上,Ganymed公布了一項zolbetuximab治療胃癌患者的2期臨床試驗數據,研究顯示:zolbetuximab+化療將患者的中位總生存期從8.4個月提高到了13.2個月;在Claudin18.2高表達患者中,中位總生存期更是從9個月提高到16.7個月。這一驚艷數據的公布使zolbetuximab成為了當年ASCO會上的“黑馬”,Claudin18.2靶點也引起了業界更廣泛地關注。目前,zolbetuximab正在開展針對胃癌或胃食管交界處(GEJ)腺癌的3期臨床試驗,以及針對胰腺癌的2期臨床試驗。藥融云數據(www.pharnexcloud.com)顯示,國內外已有超30家藥企布局了Claudin18.2靶向藥物的開發。

 

AT132原為美國基因治療公司Audentes開發的一款用于治療X-連鎖肌小管性肌?。╔LMTM)的基因療法,XLMTM是一種罕見的單基因疾病,其特征為極端肌肉無力,呼吸衰竭和早期死亡,該病由MTM1基因突變引起的,MTM1基因可以編碼肌管蛋白(myotubularin)。肌管蛋白在骨骼肌細胞的發育、維持和功能方面起著重要作用。AT132由AAV8載體裝載MTM1基因的功能性拷貝。單次靜脈給藥后,AAV8可將正?;蜻f送至骨骼肌,從而增加組織中肌管蛋白的表達。2020年,安斯泰來收購Audentes,獲其在研產品管線。ASPIRO是一項開放標簽的劑量遞增試驗,旨在評估AT132用于治療5歲以下XLMTM患者的安全性和初步有效性。但在2020年,該試驗中有3名患者接連去世,FDA不得不暫停該項試驗,這3名患者此前均患有肝膽疾病。2021年7月,安斯泰來宣布恢復ASPIRO劑量遞增試驗,并計劃再招募3名患者進行低劑量試驗。2021年8月,AT132 基因療法臨床試驗中出現了第三起死亡事件?;蛑委燁I域,任重道遠!
 

焦點領域

 

除了上述產品,安斯泰來的焦點領域涵蓋遺傳調控、免疫腫瘤學、失明與再生療法、線粒體生物學等。

 

ASP1128是一款選擇性PPARδ調節劑,原由美國生物制藥公司Mitobridge開發,用于治療冠狀動脈搭橋和/或瓣膜(CABG/V)手術后發生中重度急性腎損傷(AKI)風險增加的患者,目前該藥正在2期臨床試驗中接受檢驗。

 

ASP-0367是安斯泰來從Mitobridge獲得的另一款選擇性PPARδ調節劑,用于治療原發性線粒體肌?。≒MM),2021年6月,該藥物針對PMM的2/3期研究完成首例患者給藥,其針對杜氏肌營養不良的研究已進入1期臨床試驗。

 

ASP3772是一款24價肺炎球菌病疫苗,由安斯泰來與Affinivax公司合作開發,利用了Affinivax公司的獨創多抗原呈現系統(MAPS)技術平臺,可同時呈現蛋白抗原和多糖抗原,從而激發更廣泛和強勁的免疫反應。2期研究顯示,該疫苗在65-85歲成年人中具有良好的耐受性,并顯示出與Prevnar13和Pneumovax23相當或更強的免疫應答。目前,該疫苗針對幼兒(12-15個月)的1期研究正在進行中,并計劃開展針對成人的3期臨床試驗。

 

FX-322是一款內耳祖細胞激活劑,通過祖細胞活化(PCA)促進內耳毛細胞的生長,用于治療穩定感音神經性聽力損失(SSHL)。這種再生療法由Frequency Therapeutics與安斯泰來合作開發,安斯泰來擁有該藥在美國以外地區的開發和商業化權利。1/2期研究顯示,FX-322在單次鼓室內注射后具有良好的耐受性,并且沒有嚴重的不良反應。在多名采用FX-322療法治療的患者中,可以觀察到聽力功能的明顯改善。目前該藥正在2期臨床試驗中接受檢驗。

 

企業歷史
 

  • 2005年4月,前日本山之內制藥株式會社(成立于1923年)與藤澤制藥株式會社(成立于1894年)合并成立安斯泰來,合并后的公司整合了兩家前身公司的技術與產品,成為全球制藥巨頭之一。

  • 2006年4月,安斯泰來將非處方藥業務Zephama出售給日本第一三共株式會社,將資源集中到處方藥業務上。

  • 2007年12月,安斯泰來收購美國癌癥治療性抗體研發生物技術公司Agensys。

  • 2010年6月,收購了美國生物技術公司OSI,創建腫瘤學研發平臺。

  • 2013年5月,安斯泰來與安進達成協議,在日本共同創立一家合資公司,名為Amgen-Astellas BioPharma K.K.(AABP)(現已成為安進在日本的全資子公司,更名為Amgen K.K.)。

  • 2016年2月,安斯泰來收購從事眼科研究的美國生物技術公司Ocata Therapeutics;12月,安斯泰來收購德國生物制藥公司Ganymed Pharmaceticals AG,獲其Claudin 18.2靶向單克隆抗體Zolbetuximab,進一步擴大腫瘤學業務。

  • 2017年5月,收購比利時藥物發現公司Ogeda SA,獲其選擇性NK3受體拮抗劑fezolinetant。

  • 2018年1月,收購美國生物制藥公司Mitobridge, Inc.,加速線粒體功能障礙相關疾病的研究;2月,收購Universal Cells, Inc.,獲得具有較低免疫排斥反應多能干細胞的生產技術;8月,收購英國基因治療公司Quethera,獲其青光眼新型基因療法項目,進一步推動眼科治療領域的創新策略;12月,安斯泰來收購專注于腫瘤學研究的美國生物技術公司Potenza Therapeutics Inc.,獲其臨床階段新型免疫腫瘤學項目。

  • 2019年12月,收購美國生物技術公司Xyphos Biosciences, Inc.,加速下一代癌癥免疫治療研究。

  • 2020年1月,收購美國基因治療公司Audentes Therapeutics, Inc.;4月,收購從事線粒體功能障礙相關疾病研究的英國生物制藥公司Nanna Therapeutics Limited;10月,收購美國生物電子設備開發商iota Biosciences, Inc.,探索運用超小型植入式醫療設備進行生物傳感和疾病治療。

 

 

安斯泰來在中國
 

安斯泰來中國總部設在北京,工廠位于沈陽經濟技術開發區,在上海、北京、廣州、成都、沈陽、青島和武漢分別設有7個分公司,目前在中國市場銷售的產品涉及移植免疫、泌尿、感染、以及風濕過敏等多個專業治療領域。近年來,中國的藥物審評審批改革和醫藥市場的快速擴張正受到日本醫藥行業的廣泛關注,作為日本在華投資的最大藥企之一,安斯泰來將中國視為全球增長戰略中至關重要的一部分。2018年開始,安斯泰來加速對中國市場的新藥投放,2018年12月,貧血藥物羅沙司他在中國獲批,先于日本和美國,顯示出中國藥物審評審批改革取得明顯的成效,以及安斯泰來對中國市場的重視與樂觀態度。目前,安斯泰來在中國主要銷售的藥品有普樂可復(他克莫司)、愛瑞卓(羅沙司他)、哈樂(鹽酸坦索羅辛膠囊)、衛喜康(琥珀酸索利那新片)、貝坦利(米拉貝隆緩釋片)等。2020年12月,安斯泰來與百洋醫藥就急性髓系白血?。ˋML)藥物XOSPATA®(富馬酸吉瑞替尼片)達成進口和總經銷相關合作,2021年2月,該藥在國內獲批上市,為中國AML患者帶來了一款創新療法,填補了國內攜帶FLT3突變的復發或難治性AML患者無獲批靶向藥可用的空白。未來,安斯泰來將持續開拓中國市場,提升中國患者的用藥可及性。

 

結 語
 

相比于武田制藥、第一三共等日本公司,安斯泰來似乎更加低調,但作為一家血統純正的日本藥企,安斯泰來的起點并不低。其前身之一藤澤制藥手握免疫抑制“神藥”他克莫司(Tacrolimus,FK506),其療效與安全性均碾壓同一作用機制的環孢素(CsA),并成為肝、腎移植的一線用藥;其另一家前身公司山之內制藥則在泌尿領域處于領先地位,前列腺增生藥物“哈樂”、膀胱過度活動癥藥物“衛喜康”均出自山之內制藥,安斯泰來因此成為器官移植、泌尿領域的全球領導者。安斯泰來不但繼承了兩家前身公司的專業優勢,還相繼布局了免疫腫瘤學、基因治療、再生醫學、神經科學、線粒體生物學等領域。在未被開拓的新領域探尋新的事業機遇,安斯泰來“立志處于不斷變化的醫療行業最前沿”。

 

“彩蛋!”


最后值得一提的是,安斯泰來在2016年收購的Ganymed公司背后隱藏著一對“夢幻組合”。

 

二戰之后,德國從土耳其引進了大批工人,這些工人及其后代都成為了土耳其到德國的第一代移民,UgurSahin就是其中之一,4歲時隨家人移居德國,父親在福特工廠工作,而他從小就想成為一名醫生。1990年,Sahin從科隆大學(Universityof Cologne)醫學院畢業,后來他遇到了出身于醫生世家,同為土耳其移民后代的ÖezlemTüreci。兩人專注于免疫系統的研究,嘗試從免疫系統著手來攻克癌癥。2001年,他們創立了Ganymed公司,并開發出了firstin class抗Claudin18.2單克隆抗體,2016年,該公司被安斯泰來收購,不過當時,他們已經創立了另一家公司——現在的全球mRNA療法領域的三巨頭之一BioNTech,Sahin擔任BioNTech的聯合創始人兼首席執行官,Türeci擔任聯合創始人兼首席醫療官。起初BioNTech致力于癌癥免疫研究,但是新冠疫情出現后,Sahin認為用于抗癌藥物的mRNA研究也可以用于研發新冠mRNA疫苗——“這是一項人道工作”,他在BioNTech迅速啟動“光速(Light Speed)計劃”,調派近500名員工著力研究新冠病毒疫苗,再與輝瑞和復星醫藥達成合作,然后就有了后面的故事……

 

他們對“科學的獻身”不止于此,據說2002年他們舉行婚禮的那天早上Sahin還在實驗室工作,實驗室也是他們“度蜜月”的地方。雖然他們現在很富有,但是這對“凡爾賽”夫婦仍然住在一間簡陋的公寓里,每天騎自行車上下班……輝瑞的首席執行官AlbertBourla曾表示:“Ugur Sahin是一個非常獨特的人,他只關心科學,談生意不是他的事,他是一位科學家,一位有原則的人,我百分百信任他。”在美因茨大學和Sahin同事多年的腫瘤學教授Matthias Theobald表示:“他是個很謙虛謹慎的人,但是他的夢想,以及實現夢想的決心卻一點也不謙遜。”

 

Ugur Sahin和ÖezlemTüreci

圖源:Financial Times

 

參考:

NMPA/CDE;

藥融云數據,www.pharnexcloud.com;

FDA/EMA/PMDA;

相關公司公開披露;

https://www.astellas.com/en/about/history;

https://www.astellas.com/en/about/main-products;

https://www.astellas.com/en/investors/financial-highlights;

https://fibrogen.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/fibrogen-announces-roxadustat-inclusion-chinas-national;

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs40265-014-0316-3;

https://www.astellas.com/en/partnering/cell-therapy;

外資藥企產品那些事——安斯泰來,https://www.sohu.com/a/297820047_99930887;

虎視眈眈!安斯泰來武田衛材等日本大型藥企加速投資中國市場,https://mp.weixin.qq.com/s/RFpTUDDkTay0PkMcTScrpA;

騎自行車上班的億萬富翁:ÖzlemTüreci 和U?ur?ahin,https://www.sozcu.com.tr/2020/dunya/ise-bisikletle-giden-milyarderler-ozlem-tureci-ve-ugur-sahin-6120664/?utm_source=dahafazla_haber&utm_medium=free&utm_campaign=dahafazlahaber;等等。

 

 

 

 

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