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PD-L1/4-1BB雙抗研發火熱,恒瑞、信達、齊魯等均有布局


發布時間:2021-09-12 藥融圈
注:本文不構成任何投資意見和建議,以官方/公司公告為準;本文僅作醫療健康相關藥物介紹,非治療方案推薦(若涉及)。因水平有限,錯誤不可避免,或有些信息非最及時,歡迎留言指出。

關鍵詞:
LBL-024;雙特異抗體;
PD-L1/4-1BB

 

日前,CDE官網顯示,南京維立志博生物科技有限公司 1類治療用生物制品「注射用LBL-024」在國內獲批臨床,適應癥為:晚期惡性腫瘤。

 

 

LBL-024是維立志博自主研發,并擁有知識產權的四價雙特異抗體,由高親和力的抗PD-L1單克隆抗體和抗4-1BB單鏈抗體組成。PD-L1是PD-1的配體,主要在腫瘤細胞上表達,可以抑制淋巴結CD8+ T細胞增生,幫助腫瘤免疫逃逸。4-1BB,又名CD137,是一種激活型免疫檢查點分子,主要表達于活化的CD4+和 CD8+T細胞,激活4-1BB連接T細胞上的信號級聯,可以提高機體的抗腫瘤免疫應答水平。

 

LBL-024能阻斷PD-1/L1免疫抑制通路并條件性激活4-1BB共刺激受體,從而起到解除免疫抑制和激活免疫系統的雙重協同作用,是一種極具潛力的抗腫瘤雙特應抗體。

 

今年AACR會議上公布的臨床前研究數據顯示:LBL-024在小鼠腫瘤模型中顯示出了強大的協同抗腫瘤效果,比單獨靶向PD-L1或4-1BB的抗體更有效。由于兩個分子之間具有高度分化的結合親和力,可以很好地平衡療效和毒性,從而避免全身性激活4-1BB的潛在毒性。

 

除了LBL-024,目前還有多款PD-L1/4-1BB靶向雙特異性抗體,如普米斯的PM1003、科望生物的ES101、齊魯制藥的QLF31907、信達生物的IBI319、德琪醫藥的ATG-101。

 

 

  • TJ-L14B/ABL503是天境生物和ABL Bio公司合作開發的一款基于PD-L1的高度差異化雙特異性抗體。臨床前研究表明,相較于PD-L1抗體或4-1BB抗體單藥或聯合治療,TJ-L14B/ABL503作為雙抗藥物展現出了更優異的抗腫瘤活性。2021年4月6日,TJ-L14B美國1期臨床研究完成首例患者給藥。

     

  • ATG-101是德琪醫藥研發,并具有全球全球權益的一款新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體。臨床前研究表明,ATG-101可在人外周血單核細胞(PBMC)中條件性激活4-1BB信號,在多種動物模型中顯示出強效的抗腫瘤活性,其中包括PD(L)1療法無效或者進展的動物模型,同時增加瘤內浸潤的CD8+T細胞并減少調節性T細胞。這種獨特的作用機制可以在保證安全的前提下,增強免疫細胞抗癌能力,并達到改善治療效果的作用。

     

  • QLF31907是由齊魯制藥自主研發的一款PD-L1和4-1BB的雙特異性抗體,在臨床前試驗中表現出較好的安全性及有效性,較PD-L1單抗有明顯的有效性。

     

  • PM1003是一款靶向PD-L1和4-1BB的雙特異性抗體,其4-1BB結合劑是采用普米斯生物針對4-1BB獨特表位開發的一種單域抗體,該表位既限制了4-1BB潛在的靶向毒性,又保持了足夠的效力。在基于細胞的測定中,PM1003顯示出對PD-L1活性的有效抑制和4-1BB激動作用,且在體內發現具有最小毒性的抗腫瘤活性。

     

  • ES101(INBRX-105)是一款全球首創的四價雙特異性抗體,包含4個結合域,其中兩個靶向PD-L1,另外兩個靶向4-1BB。2018年3月,科望藥業與Inhibrx公司達成授權協議,獲得該藥大中華地區的研發、生產及商業化權利。

 

此外,目前已有企業開發出針對PD-L1和4-1BB的三特異性抗體和四特異性抗體,如基石藥業/Numab的NM21-1480(ND021)、百利藥業的GNC-035和 GNC-039。其中NM21-1480是Numab開發的一款PD-L1、4-1BB和人血清蛋白(HSA)靶向單價三特異性抗體片斷分子,其中抗HSA起到長效作用。2019年5月,基石藥業與Numab達成合作,獲得ND021在大中華區(包括中國大陸、香港、澳門和臺灣)、韓國和新加坡的獨家開發和商業化權利,目前該藥在國內申請臨床。GNC-035是一款靶向PD-L1、CD3、4-1BB和ROR1的四抗藥物, GNC-039靶向PD-L1、4-1BB、CD3和EGFR的,目前均處于1期臨床。

 

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